GNEミオパチーの病態解明に関する研究は，当初いくつかの疑問点から始まった．GNE遺伝子は主に肝臓で強く発現し，骨格筋では非常に低い発現レベルであるため，なぜこの遺伝子の変異が筋疾患を引き起こすのか，その機序は長らく不明であった．
GNE遺伝子がコードする蛋白質は，シアル酸合成経路において重要な役割を果たす．この蛋白質はGNE活性とMNK活性という2つの酵素活性をもち，シアル酸合成の鍵となる酵素として機能する．哺乳類においてシアル酸合成経路は唯一であるため，GNE遺伝子の変異はシアル酸合成の低下に繋がる1）（図）．